發(fā)布時(shí)間:2013-06-17 16:44:34
有些微生物的商品對(duì)發(fā)作菌的挑選漫有直接的挑選性指示作用，因而常選用隨機(jī)別離法進(jìn)行別離。某些重要的生物活性物質(zhì)發(fā)作菌的別離辦法如下：
抗生素發(fā)作菌的別離
雖然已發(fā)現(xiàn)了許多的抗生素，而且也展開了多種抗生素的半組成出產(chǎn)，但新的抗生素的發(fā)現(xiàn)依然極具吸引力。挑選抗生素發(fā)作菌的辦法包含抑菌圈法、稀釋法、松散法、生物自顯影法等。在這些辦法中，實(shí)驗(yàn)菌的挑選是成功的要害，它直接與檢出的活絡(luò)性、抗生素的活性和抗菌譜有關(guān)。除運(yùn)用高活絡(luò)度的實(shí)驗(yàn)菌外，選用專注性很強(qiáng)的挑選技能也可檢出新的抗生素。首要是運(yùn)用與抗生素作用機(jī)制關(guān)聯(lián)的酶、酶抑制劑、激活劑、抗體等樹立來的高活絡(luò)度、專注的挑選技能。
抗腫瘤藥物發(fā)作菌的別離
其時(shí)抗腫瘤藥物放線菌素、阿德里亞（阿）霉素、滿霉素、長(zhǎng)春霉素、5-尿嘧啶等已在臨床上廣泛運(yùn)用，但其作用并不顯著，尋覓新的高效、低毒的抗腫瘤藥物仍是咱們尋求的目標(biāo)。在臨床上有用的抗腫瘤藥物，大多數(shù)是直接作用于核酸或抑制核酸生物組成的物質(zhì)。由于從微生物到人類的核酸計(jì)劃和生物組成辦法有許多共同之處，因而大多數(shù)抗腫瘤藥物也會(huì)具有抗苗或抗真菌活性。
其時(shí)展開出運(yùn)用微生物挑選作用于DNA的抗腫瘤藥物的辦法，具有高活絡(luò)度和簡(jiǎn)練疾速的特征。生化誘導(dǎo)分析法和SOS生色檢測(cè)法均是運(yùn)用這一原理來挑選抗腫瘤藥物。
生化誘導(dǎo)分析法（BIA）是選用測(cè)定溶原性A噬菌體阻遏物分配下的建議子操控的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的酶活性的辦法。SOS生色檢測(cè)法是運(yùn)用DNA損傷時(shí)，可活化蛋白，進(jìn)而分化噬茵體的阻遏蛋白，再致使基因建議子建議基因的表達(dá)，然后抵達(dá)檢測(cè)能損傷DNA的抗腫瘤藥物的意圖。此外也能夠運(yùn)用DNA修改才華驟變株進(jìn)行抗腫瘤藥物的挑選。由于在生物體中都存在兩個(gè)以上的DNA修改基因，若是有一個(gè)DNA修改基因損傷或變異，一般仍能存活，但對(duì)能致使DNA損傷的化合物非常活絡(luò)，易發(fā)作逝世。
酶抑制劑發(fā)作菌的別離
酶抑制劑在酶催化機(jī)制、生化代謝中至關(guān)重要，直接與生理機(jī)能和病理有關(guān)，因而是重要的臨床藥物。從微生物的代謝商品中挑選酶抑制劑的原理是，若是某種化合物能在體外抑制某種要害的人體酶，它就可能在體內(nèi)有藥理作用。酶抑制劑發(fā)作菌的挑選，首要挑選與生理和病理聯(lián)絡(luò)清楚的酶為靶酶進(jìn)行挑選。
抗病毒藥物發(fā)作菌的別離
病毒增殖是在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的，藥劑難以抵達(dá)。運(yùn)用作用于核酸的辦法挑選得到的藥物毒性高。用小平板測(cè)定由病毒致使的細(xì)胞變性作用( CPE)，也是一種有用的挑選辦法。檢測(cè)病毒復(fù)制中特有的DNA復(fù)制酶和核酸組成酶的酶抑制劑，是另一種挑選性更高的挑選辦法。
成長(zhǎng)因子發(fā)作菌的別離
成長(zhǎng)因子如氮基酸和核苷酸的發(fā)作不能作為別離中的挑選壓力，也能夠用隨機(jī)別離法進(jìn)行初篩，然后經(jīng)過進(jìn)一步的檢測(cè)得到發(fā)作菌。其辦法首要是經(jīng)過查詢別離菌能否推進(jìn)養(yǎng)分缺點(diǎn)型菌株的成長(zhǎng)，來檢出成長(zhǎng)因子發(fā)作菌。
本文參考《發(fā)酵工程原理與技術(shù)》一書。
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